全球首例移植猪心脏患者死亡 团队：保持乐观，继续推进异种移植

2022年新年开启不久后的1月7日，57岁的晚期心脏病患者David Bennett做了生命中的最后一搏——接受了猪心脏移植，他也是历史上第一个接受猪心脏移植手术的患者。2个月后的3月8日下午，Bennett在马里兰大学医学中心（UMMC）去世。

当地时间3月9日，马里兰大学医学中心在官网上发布了讣告。医生尚未给出Bennett的确切死因，但提到的细节是：几天前他的病情开始恶化。在得知自己无法康复后，他接受了富有同情心的姑息治疗。在生命的最后几个小时里，他还能与家人交流。

通过手术将猪的心脏移植到Bennett体内的马里兰大学医学中心Bartley P. Griffith博士说，“Bennett的去世让我们悲痛欲绝。他证明了自己是一个勇敢而高尚的病人，他一直战斗到最后。我们向他的家人致以最诚挚的哀悼。”Griffith是Thomas E.和Alice Marie Hales移植外科的杰出教授，也是马里兰大学医学院(UMSOM)心脏异种移植项目的临床主任，“Bennett因他的勇气和坚定的生存意志而被全世界人所知。”

马里兰大学医学院外科教授和心脏异种移植项目的科学主任Muhammad M. Mohiuddin博士补充说，“我们感谢Bennett在异种移植领域帮助贡献大量知识方面的独特和历史性作用。”

据介绍，Bennett是在2021年的10月第一次来到马里兰大学医学中心，彼时他卧床不起，需要依靠“人工肺”体外膜氧合(ECMO)维持生命，同时被认为没有资格接受传统的心脏移植手术。

“要么死，要么做这场移植手术。我想活下去，这是我最后的选择。”手术前一天，Bennett这样说。马里兰大学医学中心称，在同意接受移植手术之前，患者充分了解了手术的风险，而且手术是实验性的，风险和益处未知。

在手术之前，治疗团队申请了猪心脏移植手术的紧急使用授权。2021年12月31日，为挽救其生命，美国食品和药物管理局（FDA）通过扩展应用（expanded access）途径批准了这项申请。

当时这项手术使用的猪器官来自美国的再生医学公司Revivicor。这只供体猪的基因组中，共有10处基因修饰。研究人员敲除了3个会迅速引起器官排斥的基因；添加了6个来自人类基因组，用于提升猪心脏对人体免疫系统的耐受性；此外还敲除了一个调控生长的基因，从而避免猪心脏在植入人体后继续长大。另外，治疗团队同样也使用了实验性的抗排斥新药。

Bartley P. Griffith教授（左）与David Bennett。

Griffith 彼时提到，“这是一项突破性的手术，让我们距离解决器官短缺危机更近一步。人类心脏捐献者的数量无法满足排队等待接受移植的众多患者。”他同时评价道，“我们十分谨慎，但我们同样感到乐观的是，这场全球首次的手术可以为将来的患者提供新的选择。”

实际上，手术后，移植的心脏在几周内表现良好，没有任何排斥反应的迹象。马里兰大学医学中心发布的消息提到，患者可以花时间和家人在一起，并参与物理治疗，以帮助恢复体力。他和理疗师一起看了超级碗（Super Bowl），还经常说想回家看看他的狗Lucky。

在为Bennett的去世感到悲痛之余，Mohiuddin也表示，“我们已经获得了宝贵的见解，我们了解到，在免疫系统受到充分抑制的情况下，转基因猪心脏可以在人体内正常工作。”他补充到，“我们保持乐观，并计划在未来的临床试验中继续我们的工作。”

Griffith也补充提到，“与世界上任何首例移植手术一样，这次手术带来了宝贵的见解，有望帮助移植外科医生改善结果，并可能为未来的患者提供挽救生命的好处。”

Bennett的儿子则赞扬了医院提供的最后一搏实验，他和家人希望这将有助于进一步解决器官短缺的问题。“我们感谢每一个创新的时刻，每一个疯狂的梦想，每一个不眠之夜，为了这一历史性的努力。”他说，“我们希望这个故事是希望的开始，而不是结束。”

值得关注的是，挽救无数人生命的器官移植，最大的制约问题之一就在于供体器官的极度短缺。这也使得科学家们长期尝试着异种器官移植。而在异种心脏移植方面，早在1964年，美国密西西比大学医院的James Hardy博士首次将黑猩猩的心脏移植到人体。

美国得克萨斯大学西南医学中心助理教授吴军此前在接受记者采访时曾表示，人类器官移植是现代医学的一个很重要的发展，通过将生病坏死的器官移除，用健康有活力的器官替代，可以使有生命危险的病人再次获得生机。

“当前社会背景下，器官移植最重要的制约不是技术，而是器官来源。”他解释到，器官需要在离开母体一定时间内重新移入新的生命体内才有可能存活，而大多数意外死亡事件必须在生前签订捐赠协议，并且个体没有重大疾病，这些苛刻的条件使我们很难获得可以更换的器官来源。

其理想之一即希望通过干细胞技术，获取有功能性的独立的人体器官，从而为需要器官移植的患者提供合法有效的器官来源。“当然，这个只是终极目标，这条路目前看起来还任重道远。”

编辑：黎博恩