【盘点排名】去孔氏圣德堂医院治疗间质性肺炎怎么样特效中医药辨证治疗间质性肺疾病获得突破性进展
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作者姓名:孔彪儒孔令忠、刘剑飞
【关键词】:间质性肺疾病间质性肺炎肺纤维化特效中药温肾清肺汤
摘要:间质性肺疾病是一类病理相似,表现略有差异的肺部疾病的总称,这类疾病一直是呼吸系统疾病诊治的难点和研究热点。虽然近年来在此类疾病的治疗研究方面已取得了一定进展,但效果仍不乐观,猝死率、死亡率仍然很高,西医尚无治好方法,中医药治疗此病,远期效果较西医明显,受到关注。笔者通过有关文献,结合自身诊治间质性肺疾病相关疾病的临床经验,就间质性肺疾病的现状及特效中药验方温肾清肺汤诊治研究进展进行综述。
间质性肺疾病介绍:
间质性肺疾病(interstitiallungdisease.ILD)是呼吸系统的疑难病症,是一类具有相似症状和体征的异源性疾病,是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病理的基本病变,以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散(DLCO)功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。
间质性肺疾病包含有180多种具体病种,目前其分类倾向于以病因已明和病因未明两大类。原因已明的包括:吸入性损害(如:无机粉尘,有机粉尘,有毒气体、气溶胶、烟雾、蒸气),放射性损伤,毒物接触,微生物感染,药源性损害。原因未明的包括:特发性肺纤维化,结节病,胶原血管疾病肺部损害,组织细胞增多症-X,肉芽肿性血管炎,Wegener肉芽肿,肺肾综合症,遗传性、伴有气道病变等疾病等。
ILD具有两个主要的病理过程,一是肺泡壁和肺泡腔的炎症过程,二是肺间质的瘢痕形成和纤维化过程,随特定病因和病程长短不同,其炎症和纤维化的比重有所不同,但两个过程在大部分ILD都会相继和(或)同时出现。ILD的病理形态学改变也视病程的急性期、亚急性期和慢性期有所不同,急性期往往以损伤和炎症病变为主,慢性期往往以纤维化病变为主。
1、间质性肺疾病的诊断
1.1病史、职业史:ILD中约1/3致病原因已明确,其中以职业环境接触外源性抗原占相当比重,所以病史、职业史可能提供重要的诊断线索,要详细收集职业、爱好、用药等过去史资料。
1.2临床表现:多为隐袭性发病,渐进性加重的劳力性呼吸困难是常见症状,通常伴有干咳、易疲劳感。主要体征为浅快呼吸、以双下肺为著的爆裂音、唇指紫绀及杵状指(趾),晚期可出现肺动脉高压和右心室肥厚,常死于呼吸衰竭或(和)心力衰竭。
1.3胸部影像学检查:胸片的早期异常征象有磨玻璃样阴影、肺纹理增多,常易被忽视。病变进一步发展,可出现广泛网格影、网状结节影、结节状影等,晚期呈蜂窝肺样改变,病变常累及两侧肺野。
计算机体层扫描(CT),尤其是高分辨率薄层CT(HRCT)有助于分析肺部病变的性质、分布及严重程度,还可显示肺内血管、支气管、胸膜-肺界面的异常征象,主要征象分为四种类型:①不规则线状阴影,呈网状、放射状;②囊状型,呈多个大小不一的薄壁囊腔,直径范围为2~50mm;③结节型,结节直径为1~10mm;④磨玻璃样改变。
1.4肺功能检查:特征性改变为限制性通气功能障碍和弥散功能障碍。如肺总量、肺活量和功能残气量减少,不伴有气道阻力的增加,CO弥散量下降,轻症患者于休息时可无低氧血症,但运动负荷时或重症患者通常存在低氧血症,PCO2可正常或降低,终未期可出现II型呼吸衰竭。
1.5支气管肺泡灌洗(BAL):对BAL收集的肺泡灌洗液进行细胞分类及上清液中纤维连结蛋白、白介素及其受体等的生化、免疫测定,对ILD的诊断、活动性判断及效果评估有一定价值。
1.6镓扫描:活动性肺泡炎区域通常有镓-67的浓集,对判断病变的活动性有价值,为非创伤性检查,无危险度较高,但难以鉴别ILD的类型及与非ILD(如肺恶性肿瘤、细菌性肺炎、肺结核等)进行鉴别。
1.7肺组织活检:鉴于目前肺组织活检的开展极为有限,面对庞大的ILD病谱,尚无统一的诊断标准,应结合上述各项进行程序性逐步评估,近ATS和ERS的联合专家委员会达成共识,提出了IPF诊断依据,可供参考。
在尚未作外科肺活检且诊断不能确定的免疫功能健全成人,如符合下列全部主要诊断标准及4项次要标准中的3项,其IPF的临床诊断正确率明显增加。主要诊断标准:①除外已知原因的ILD;②肺功能异常呈限制性通气功能障碍和(或)气体交换障碍;③HRCT见双肺基底部网状阴影,伴轻微磨玻璃样改变;④TBLB和BAL无支持其它疾病的证据。次要诊断标准:①年龄大于50岁;②隐匿起病、不能解释的运动后呼吸困难;③病程在3个月以上;④双侧肺底部可闻及吸气性爆裂音(velcro音)。
在外科手术肺活检呈现有UIP组织学改变且病因不明病例,如符合下列三方面条件,可明确诊断IPF。①除外其他已知病因的ILD;②肺功能异常包括:限制性通气功能障碍(VC↓伴FEV1/FVC↑)和(或)气体交换障碍(PA-aO2↑或DLCO↓);③胸片及HRCT异常:胸片示肺周围区域的网状阴影,主要是双肺基底部及不对称分布并伴有肺容积降低。HRCT主要表现为斑片状阴影,伴较为局限的不同程度磨玻璃样阴影,严重病变区常可见牵拉性支气管扩张和(或)胸膜下蜂窝肺形成。
2、间质性肺疾病治疗
ILD所包括的范畴很广,其治疗也依据各病种而定,如为原因已明类的ILD,应脱离相关的职业环境、脱离外源性致敏原及相关药物、放射线等因素,对原因已明的间质性肺疾病大多医院应用肾上腺皮质激素,可取得较好的临时性效果;而原因未明类的ILD,常无理想的治疗方法和效果,因疾病类型不同其治疗方法和效果有所差异,应用中医药辨证治疗,效果相对较好。
2.1肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素能够抑制炎症及免疫过程,对以肺泡炎为主要病变的IPF可能有效,可改善症状和肺功能,对有广泛间质纤维化病例则无效,总体有.效.率不足30%。急性期应采用先大剂量冲击后维持方法,以迅速扭转病情。甲基强地松龙500~1000mg/d,分2~4次,静脉注射连用48~72h。之后改用强地松30~40mg/日口服,需与甲基强地松龙重叠应用至少24h,若临床有效可维持4~8周后逐渐减量,每次减5mg,减至20mg/日后,维持2~3个月,以后每次减2.5mg,撤至维持量0.25mg/kg·d后维持治疗,总疗程不少于一年。若应用激素后病情仍加重,或者较迅速撤除试用其它免疫抑制剂,或者减量后联合应用中医药治疗,远期效果更为明显。
2.2免疫抑制剂:这类药物常用的有硫唑嘌呤(azathioprine)、环磷酰胺(cycolophosphamide,CTX)、氨甲喋呤(methotrexate,MTX)、环孢霉素A(cyclosporine-A)等。至今仍少有令人信服的资料说明这类药物的效果。
2.3细胞因子拮抗剂:在肺泡炎和纤维化过程中,细胞因子之间及其与炎症细胞、肺组织细胞之间相互作用、相互诱生,促进了肺组织炎症反应或免疫损伤,刺激纤维母细胞的增殖,促进胶原和胞外基质的产生和沉积,对抗这些细胞因子的作用,为肺纤维化的治疗开辟了一条新途径。但针对细胞因子复杂多变的网络,应针对关键性因子进行拮抗方能有效,目前只有TNF-α和TNF-β。
2.4抗纤维化制剂:秋水仙碱具有抗纤维化作用,γ-干扰素(INF-γ)具有抑制成纤维细胞增殖和合成胶原作用,下调转化生长因子-β1基因的转录,从而对抗纤维化形成,动物试验已证实这种作用。临床采用干扰素-γ1b(200μg,皮下注射,3/周)和强地松龙(7.5mg/日)治疗IPF一年后,全身状况和症状有所改善,肺总量、血氧分压、大呼气压的基线值均升高约10%,不良作用常于用药9~12周内出现,主要为发热,寒颤和肌肉疼痛,适当减量,随症观察,根据情况随时调整剂量,必要时联合中药温肾清肺汤可起到减毒增效交梨,而单用强地松龙治疗者无此改善。
抗氧化剂:由于氧自由基(ROs)参与多种间质性肺疾病的发生,在肺纤维化中起重要作用,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)能抑制肺细胞粘附分子表达及细胞因子生成,NAC吸入肺泡腔中能直接与炎性细胞相互作用,并增加上皮衬液谷胱甘肽(GSH)水平。
其它如白三烯拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、脯氨酸同系物等在体外均发现有抗肺泡炎、抗纤维化作用,但若应用于临床,还须更深入地研究。
2.5中医药:由于IPF的治疗迄今尚无有效方法,激素和免疫抑制剂的毒不良作用又限制了其临床应用,中西医结合治疗IPF为这一各国性难治性疾病开辟了崭新的医疗途径,特效中药验方温肾清肺汤,根据中医理论辨证施治,对症加减,已应用临床,并取得较为满意效果,可替代西药独立完成间质性肺疾病的治疗。也可与西医结合,用西药控制间质性肺疾病的急性发展,然后应用温肾清肺汤进行全面调理,效果肯定,可实现逆转消除间质性肺炎肺纤维化。
2.6肺移植:对于终末肺(蜂窝肺)阶段有效,由于缺乏适当的供体及免疫排斥不良作用,以及手术具有一定危险性,同时费用较大,其开展受到限制。
3、温肾清肺汤的诊治研究与进展
3.1间质性肺炎肺纤维化是目前临床比较难治好的疾病,治疗原则主要在于积极控制肺泡炎并使之逆转,进而防止发展为不可逆的肺纤维化,但迄今尚无特效方法。常见的治疗方法是抗炎、对症、激素冲击方法。由于起病隐袭,不易早期发现,病情呈不断进展,终导致肺、心功能衰竭,影响患者生活质量。近年来,中医药治疗间质性肺炎肺纤维化成为独特方法,效果颇佳,中药温肾清肺汤治疗间质性肺炎肺纤维化配方根据中医理论,同时结合临床应用不断总结完善,运用祖国医学“从肾论治,调补脾肺”的个体化辨证诊疗方案;在辩证上从整体观念出发,因时、因地、因人而辩证施方、标本兼治,通过健脾益肾、和胃润肺、理气化瘀、调养与治疗相结合的综合方法,达到清除病毒、痰、瘀,修复病变的肺细胞、强化机体自身免疫、增强机体抵制外来病毒入侵,来实现逆转消除肺纤维化防止复发之目的。
3.2温肾清肺汤治疗间质性肺炎肺纤维化的抗病机理:
⑴杀灭肺毒、直击疾病根源;温肾清肺汤具有超强渗透性,药物中的有效成分能够直接渗透进入肺部病变深处,直击病变根源,发挥强力清除作用,清除肺部多年沉积的毒素,强力铲除疾病根源,恢复患者气管通畅。⑵通畅血管、改善肺部环境;药物中的高效因子可以将被杀灭的肺毒充分排除体外,清除长期淤阻在肺部毛细血管的沉积物,通畅肺部血管,使肺部供血供氧功能得到增强,基本改善肺部内环境。⑶修复细胞、逆转、消除肺纤维化;药物中的活性因子可直接作用于星状细胞,修复已被破坏的肺间质细泡内胶原和基底膜,从而抑制了造成纤维化的胶原合成,阻断了肺纤维化进程,逆转了肺纤维化,使纤维化病灶逐渐减少直至消除。⑷提高机能、有效防止复发;配伍精妙,协调脏腑阴阳平衡,君臣佐使药的有效结合可提高机体自身免疫功能,增强机体抵制外来病毒入侵的能力,防止复发。
3.3小结
中药温肾清肺汤先后治疗各种病因导致的间质性肺炎肺纤维化、肺心病患者31637例,经用药2-5个月后,其中,治好者29195例,治好率为:92.28%。显效者2098例,显效率:6.63%(注:显效者为前期治疗有效但由于其他因素停止用中药未治好)。无效者344例,无效率1.08%。“温肾清肺汤”配方是根据中医理论,并在传承秘方基础上,结合多年临床应用,不断总结、锤炼、完善、提高,利用炮制工艺,终研制而成。经临床验证得出:“温肾清肺汤”多数患者用药7-15天显效,早期患者康复几率95%左右,中期患者康复几率90%左右,晚期患者康复几率80%左右,危重期患者康复几率30%左右。笔者对其进行了长期的观察验证,其结果表明:中药温肾清肺汤改变了目前间质性肺炎肺纤维化(治好率极低!生存期不足5年)的各国治疗现状。用温肾清肺汤能够逐步的减少激素直至停用激素,达到基本消除肺纤维化恢复健康的目的!
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