国内唯一新冠抗体药已停产 商业化8个月后腾盛博药叫停

“公司正在与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通，在完成所有监管要求后，将在适当的时候撤回紧急使用授权（EUA）申请，并会与中国国家药品监督管理局（NMPA）进一步沟通，在2023年第三季度完成监管机构的各项要求后，撤回生物制品许可申请（BLA）。”

(资料图)

3月24日，腾盛博药（2137.HK）发布公告。

3月24日，腾盛博药生物科技有限公司（Brii Biosciences，2137.HK，以下简称“腾盛博药”）发布公告称，决定停止生产旗下控股子公司腾盛华创医药技术（北京）有限公司（以下简称“腾盛华创”）研发的新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（amubarvimab，BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（romlusevimab，BRII-198）。

“公司已决定结束新冠中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合治疗项目，将会把资源重新转向核心项目：乙肝病毒（HBV）项目、产后抑郁症（PPD）和重度抑郁症（MDD）项目。这一决定是基于不断演变的新冠疫情趋势和相关政策的更新，包括美国卫生与公众服务部（HHS）计划于2023年5月结束新冠疫情国家紧急状态和公共卫生紧急状态（PHE），以及医药合同定制研发生产企业（CDMO）对药物相关情况的长时间观察。”公告表示。

“公司已决定结束新冠中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合治疗项目”。

安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合治疗药物是中国首家也是目前唯一获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。2021年12月，该药物获国家药品监督管理局（NMPA）批准的注册申请；2022年3月，安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法又获国家卫生健康委员会批准，纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》；2022年7月，腾盛博药官网宣布，长效新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市；2023年1月，在《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》及《新型冠状病毒感染重症病例诊疗方案（试行第四版）》中，安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法被推荐为抗新冠病毒疗法。

原腾盛博药大中华区总裁兼总经理罗永庆是带领完成这款联合疗法的快速注册获批、GMP核查通过及成功商业化上市的功臣，在去腾盛博药之前，他是前吉利德中国区总经理。

罗永庆曾在2022年表示：“根据全球3期临床试验数据，使用该新冠中和抗体药物患者的死亡风险降低了80%。全球多个独立实验室开展的活病毒及嵌合病毒试验显示：从全球3期临床试验数据来看，这一联合疗法对目前中国主要流行的奥密克戎亚型BA.2活新冠病毒变异株及以往所有广受关注的新冠病毒变异株均保持中和活性。”

2022年9月，腾盛博药宣布，罗永庆辞去公司执行董事、总裁兼大中华区总经理职务，以及腾盛博药子公司腾盛华创的首席执行官职务。之后，罗永庆履新云顶新耀医药科技有限公司首席执行官、执行董事。

注册——纳入诊疗方案——上市

腾盛博药成立于2017年，2021年7月在港交所上市，主要业务领域是针对中国及全球重大感染性疾病，如乙型肝炎、COVID-19、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、多重耐药 (MDR) 或广泛耐药性 (XDR) 革兰氏阴性菌感染，以及其它具有重大公共卫生负担的疾病，如中枢神经系统疾病，开发创新疗法。

据悉，2020年3月31日，腾盛博药与清华大学、深圳市第三人民医院达成合作，宣布共同推进针对新冠病毒的全人源单克隆中和抗体的研究、转化、生产和商业化。此后三方成立合资公司腾盛华创，并由清华大学医学院、清华大学全球健康与传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦教授领衔研发BRII-196和BRII-198新冠中和抗体。

2021年12月，国家药品监督管理局应急批准腾盛华创新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液及罗米司韦单抗注射液注册申请。国家药品监督管理局在官网表示：根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，批准上述两个药品联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12—17岁，体重≥40kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12—17岁，体重≥40kg）适应症人群为附条件批准。

此次获批是基于美国国立卫生研究院（NIH）支持的ACTIV-2（NCT04518410）的3期临床试验，包括847例入组患者的积极中期及最终结果。最终结果显示，与安慰剂相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法能够降低高风险新冠门诊患者住院和死亡风险80%（中期结果为78%），具有统计学显著性。截至28天的临床终点，治疗组为零死亡而安慰剂组有9例死亡，并且其临床安全性优于安慰剂组。同时，无论早期即开始接受治疗（症状出现后5天内）还是晚期才开始接受治疗（症状出现后6至10天内）的受试者，住院和死亡率降低均显著降低，这为新冠患者提供了更长的治疗窗口期。

2022年3月，安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法获国家卫生健康委员会批准，纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》；2022年7月，腾盛博药官网宣布，长效新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市，是这一联合疗法正式开启商业化的重要里程碑。

在定价方面，当时的腾盛博药总裁兼大中华区总经理、腾盛华创首席执行官罗永庆曾表示，这款药的价格要综合考虑剂量、药物经济学价值等多方面因素，目前该药的使用剂量是“1000毫克加1000毫克，总共是两千毫克，是目前国内外所获批的中和抗体疗法里面最高的一个剂量。”

罗永庆介绍，在海外，同类中和抗体药物的商业模式是采取政府采购的模式，每人份的定价大约在1500美元到2000美元。目前在中国的定价是少于美国的采购价格，基本上在1万人民币以内。

3月24日的公司公告写道：“继2022年7月安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法商业化上市后，腾盛博药已基本将该药物的全部适销产品销售到中国25个省份的358家医院，获得收入约人民币5,160万元。作为我们确保人道主义援助和协助控制疫情爆发承诺的一部分，公司在该抗体药物商业化上市前，已向中国多达21个城市的22家医院捐赠了近3000人份的抗体用于紧急救治。”

2023年1月，在《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》及《新型冠状病毒感染重症病例诊疗方案（试行第四版）》中，安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法被推荐为抗新冠病毒疗法。

抗体药物市场空间所剩无几

2022年12月29日，清华大学医院管理研究院发布的《新冠小分子口服药研究进展》报告显示，从药物结构特性看，新冠病毒感染的治疗主要可分为小分子化学药物和大分子生物药物两大类。

清华大学药学院原院长、全球健康药物研发中心（GHDDI）主任丁胜教授曾在接受澎湃科技专访时表示，“大分子药物包括但不限于抗体药物，从2020年秋季开始，已有多款针对新冠病毒的抗体药物进入临床，获批上市，但随着新冠病毒不断变异，上市的抗体药物几乎对现在主要流行株奥密克戎及其在不同地区衍生的突变株都已经无效了，仅剩一两个仍有效的，但效力也有所降低。”

这是因为，抗体药物的作用原理是通过特异性结合新冠病毒S蛋白（刺突蛋白），阻断病毒与人体细胞受体ACE2蛋白结合，从而抑制病毒侵染正常细胞。但新冠病毒表面的S蛋白上经常发生突变，产生变异株逃逸，从而导致抗体药物失效。“这就是目前已上市抗体药物最待突破的瓶颈。”丁胜说，仍在研发中的抗体药物，对于新的变异株还是可能有效的，但仍要看最后的结果，即使有效，也仍然逃不开其局限性，即，由于病毒的突变，可能未来又失效，“这样的事情已经反反复复地发生了”。与新冠口服小分子药物相比，抗体药物还有其他一系列局限性，比如，生产成本高，一般需要低温冷藏，储存和运输的成本较高，大多数是静脉注射（也有皮下注射），使用不便，可及性不高等。（详见澎湃科技：盘点国内在研新冠小分子药管线，药物研发如何才能跑赢病毒？）

目前国内已有6款新冠口服药获批上市，且定价多在千元左右，留给中和抗体药物的市场空间可以说所剩无几。

主动决定停产

“公司正在与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通，在完成所有监管要求后，将在适当的时候撤回紧急使用授权（EUA）申请，并会与中国NMPA进一步沟通，在2023年第三季度完成监管机构的各项要求后，撤回生物制品许可申请（BLA）。公司预计，未来无论在中国或美国以及其他地区，都不会再从该联合疗法中产生可观收入。”3月24日的公告表示。

3月24日，腾盛博药公布了2022年度业绩：年收入由零增加至人民币5160万元的主要原因是安巴韦单抗╱罗米司韦单抗联合疗法在中国的商业化。归属母公司净亏损人民币4.84亿元，亏损同比减少88.37%，基本每股收益为-0.67元。

公司2022年度其他收入为人民币1.079亿元，与2021年度的9900万元相比，增加人民币890万元或9.0%。该增加的主要原因是全球发售后银行及现金结余增加导致银行利息收入增加人民币3070万元。该增加有部分被来自中国政府补助的收入减少所抵销。

在研发支出方面，腾盛博药2022年度研发开支为人民币4.406亿元，与2021年的4.946亿元相比，减少人民币5400万元或10.9%。减少的主要原因是新冠项目相关的第三方承包成本减少。该减少部分被公司临床试验持续开发的员工成本增加所抵消。

“2022年，我们实现了多个重要临床、商业化和企业发展的里程碑，进一步增强了公司代表患者利益，应对重大公共卫生挑战的整体地位。”腾盛博药董事长兼首席执行官洪志博士表示：“展望今年（2023），我们将继续致力于在中国开发乙肝功能性治愈疗法，以及在美国开发针对产后抑郁和重度抑郁的潜在首创疗法，为推进这两项首要临床开发项目奠定稳定基础。此外，在我们丰富的传染性疾病和中枢神经系统疾病产品组合中，我们期待继续促进全新的一流合作伙伴关系，同时将我们成熟的内部研发能力应用到公司战略塑造和定位上，以实现公司的长期增长和成功。”

除首要的HBV和PPD与MDD临床项目外，腾盛博药及其合作伙伴正在推进一条由十余种差异化疗法组成的丰富产品管线，包括焦虑障碍和重度抑郁症、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）革兰氏阴性感染，及非结核分枝杆菌（NTM）肺病。