手机版一、新药(新适应症/技术)获批
先声药业化疗骨髓保护全球创新药正式上市
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2月12日，先声药业旗下专注于抗肿瘤创新药开发和商业化的子公司先声再明宣布，化疗骨髓保护全球创新药科赛拉(注射用盐酸曲拉西利)在我国开启全面商业流通。
科赛拉是先声药业与G1 Therapeutics合作开发的全球首个在化疗前给药，拥有全系骨髓保护作用的创新药物，2022年7月13日，在中国获批用于小细胞肺癌在化疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。2023年1月28日，科赛拉在吉林省肿瘤医院开出首张处方。目前该药物已开始了在我国的全面临床应用，符合适应证的化疗患者可以在全国各大医院的经医生处方使用。
科赛拉曾获得美国FDA“突破性疗法”认证。2020年8月，先声药业与G1公司达成战略合作，获得科赛拉在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。因潜在的临床需求巨大，该药物在中美两国都曾获得药监部门的优先审评。
二、研发/临床/市场进展
复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药美国上市申请获受理
2月14日晚间，复宏汉霖发布公告，公司联合其商务合作伙伴Accord BioPharma Inc.共同推动递交汉曲优(注射用曲妥珠单抗)在美国的上市许可申请(BLA)，并于近日正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)受理，拟用于辅助治疗HER2过表达的早期乳腺癌、HER2过表达的转移性乳腺癌，以及HER2过表达的转移性胃腺癌或胃/食管交界处腺癌。
康弘药业治疗胶质母细胞瘤创新药在美获孤儿药资格认定
2月16日，康弘药业发布公告宣布，其子公司弘合生物KH617于2月14日获FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药资格认定。
KH617是弘合生物合成生物学平台的首个进入临床试验申报的产品，是弘合生物自主研发的拟用于治疗晚期实体瘤和复发胶质母细胞瘤患者的具有自主知识产权的创新药。孤儿药资格认定有助于KH617在美国的后续研发、注册及商业化等方面获得一定的政策支持，例如临床试验费用的税收抵免；免除新药申请费；上市后享有7年的市场独占权。
辉瑞PARP抑制剂组合疗法获FDA优先审评资格
2月17日，辉瑞宣布其PARP抑制剂Talzenna(talazoparib)与Xtandi(恩扎卢胺，enzalutamide)构成的组合疗法，在临床3期试验中获得积极结果。分析显示，试验达成主要终点，无论转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的肿瘤是否带有同源重组修复(HRR)基因突变，此组合疗法与安慰剂加恩扎卢胺组相比，在影像学无进展生存期(rPFS)达成统计上显著且具临床意义的改善，降低患者发生疾病进展或死亡风险达37%。FDA授予Talzenna在此项适应症上的补充新药申请(sNDA)优先审评资格，审评结果预定于今年公布。
恒瑞医药创新药SHR-A1811拟纳入突破性治疗品种
近日，恒瑞医药创新药SHR-A1811被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单，用于人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的复发或转移性乳腺癌患者；用于人表皮生长因子受体2(HER2)低表达的复发或转移性乳腺癌患者，同一天获得2个拟纳入突破性疗法认定。
注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。
微芯生物西达本胺III期临床试验完成期中分析数据锁库
2月17日，微芯生物宣布，西达本胺针对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)关键性III期临床试验(DEB研究)于1月10日到达了方案规定的期中分析节点，并于2月16日顺利完成了数据清理并锁库，正式进入数据分析工作阶段。
DEB研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院和北京大学肿瘤医院共同牵头，在全国45家临床中心开展。DEB研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，旨在评估西达本胺联合R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)对比R-CHOP在初治、MYC/BCL2双表达DLBCL受试者中的有效性和安全性。
三、肿瘤投融资与企业动态
GSK结束细胞与基因治疗方面投资，或押注小核酸药物
近日据报道，GSK全球首席执行官艾玛·沃姆斯利(Emma Walmsley)在向投资者总结公司愿景时强调，GSK已决定“结束在细胞和基因治疗方面的投资”。该公司高管认为，虽然CAR-T等细胞疗法在治疗血液类肿瘤中取得了重大成功，但这一赛道如今已经太过拥挤，而将其扩展到实体瘤的前景比公司当初想象的更具挑战性。因此，考虑到所有的开发和制造成本以及可能面临的风险，继续在基因和细胞治疗领域投入并不是GSK的最佳选择。
GSK下一研发方向或许是欣欣向荣的小核酸药物领域。2022年12月，GSK与Wave公司达成总额超过40亿美元的合作，以共同推进寡核苷酸疗法的研究；今年2月1日，GSK正式启动ASO新药bepirovirsen治疗慢性乙肝(CHB)的III期临床试验。倘若该疗法的治疗效果能长效持久，或引领全球乙肝治疗的重大变革。
恒瑞医药抗肿瘤创新药EZH2抑制剂SHR2554实现海外独家许可
2月12日，恒瑞医药发布公告称，将公司自主研发的抗肿瘤创新药EZH2(zeste基因增强子同源物2)抑制剂SHR2554在大中华区以外的全球范围内开发、生产及商业化的独家权利许可给美国Treeline Biosciences公司。根据协议条款，恒瑞医药将收取1100万美元的首付款，并有权收取最多6.95亿美元的潜在开发及销售里程碑付款；恒瑞医药亦有权按许可产品在许可区域的年度净销售额计算收取10%-12.5%的销售提成。SHR2554为恒瑞自主研发的EZH2抑制剂，目前针对外周T细胞淋巴瘤的注册临床正在进行中。
石药集团重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002实现海外授权
2月13日，石药集团发布公告，附属公司石药巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals就其重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002在美国等国家的开发及商业化订立独家授权协议，授权金额有望达到6.93亿美元。Nectin-4能促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴转移，在健康成人组织中的表达量非常低。在多种类型癌症中， Nectin-4的表达被重新激活并有高表达量。
根据协议，石药巨石生物同意授权Corbus Pharmaceuticals在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士开发及商业化SYS6002.石药巨石生物将收取750万美元的首付款，并有权收取最多1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多5.5亿美元的潜在销售里程碑付款，亦有权按该产品在授权地区的年度销售净额计算收取分层销售提成，也将保留该产品在全球其他市场的所有权利。
和铂医药双抗授权海外，最高获利超6.25亿美元
2月14日，和铂医药发布公告宣布，其全资子公司HBM US已与Cullinan订立授权及合作协议。据此，HBM US将向Cullinan授予独家可再授权许可，在美国及其领土和属地开发包括和铂医药针对B7H4x4-1BB的双特异性抗体(HBM7008)在内的任何产品。
根据协议，Cullinan将自费负责许可产品在该地区内的开发及商业化，和铂医药保留该地区外HBM7008的所有权利。此外，Cullinan亦有权在欧盟或澳大利亚进行人体临床研究(前提为和铂医药将保留HBM7008的所有权利并有权共享临床资料)。HBM US将收取一次性、不可抵扣且不可退还的2500万美元预付款；根据若干开发、监管及销售里程碑的待定成就，最高达约6亿美元的潜在里程碑付款；及按销售净额支付最高达高双位数的分级特许使用权费。
和铂医药表示，签署本次协议，公司能够获得收入，共享合作中开发的技术，同时分担HBM7008的开发成本。此外，鉴于上述成本节约效益，公司可继续开发HBM7008，同时更好地将其资源分配至其他项目的开发。
科伦药业7个ADC药物项目合作通过反垄断审查，与默沙东签署协议生效
2月15日，科伦药业发布公告称已审议相关议案，同意控股子公司科伦博泰与默沙东签署《独占许可及合作协议》，科伦博泰将其具有自主知识产权的7个ADC(抗体偶联药物)项目与默沙东开展合作。
此前公告显示，科伦博泰将其管线中7种不同在研临床前ADC项目以全球独占许可或独占许可选择权形式，授予默沙东在全球范围内或在中国内地、香港和澳门以外地区进行研究、开发、生产制造与商业化。截至2月14日12时59分，默沙东与科伦博泰于2022年12月22日签署的《独占许可及合作协议》中约定的通过HSR反垄断审查的条件已满足。
海杰亚医疗完成数亿元D轮融资
近日，肿瘤微创介入治疗技术研发商海杰亚医疗完成数亿元D轮融资，本轮融资由约印医疗基金领投，榕泉资本、华金资本、乾道基金、美鸿基金跟投，老股东高榕资本继续追加投资。本轮融资完成后，海杰亚医疗将进一步加强市场开拓及渠道建设，持续拓展研发管线，强化在肿瘤治疗领域的产品布局，并加速国际化发展战略。
海杰亚医疗成立于2010年11月，专注于肿瘤微创治疗领域，为国家级专精特新“小巨人”企业，自主研发国际原创的复合式冷热消融设备康博刀，产品进入我国创新医疗器械特别审查绿色通道，打破了进口依赖的局面，上市后获得临床专家高度认可，并于2021年纳入医保。
四、21CC一周观点
渤健“退还”奥布替尼全球权利：License out如何避免中途“分手”？
近日，在港股和科创板上市的国产创新药企诺诚健华宣布，渤健已通知公司，为便利而终止(Terminate for Convenience)双方就有望治疗多发性硬化症(MS)和其他自身免疫性疾病的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议。诺诚健华将重获协议项下授予渤健的所有全球权利，包括相关知识产权、研发决策权、生产和商业化权益，以及源自奥布替尼的商业收益。双方将在90天内完成权益过渡。
对于此次“分手”，有不少业内人士表示，可能是因为奥布替尼在治疗MS这一疾病时，出现了较为严重的肝损伤副作用，这也被认为是导致双方“分手”的重要原因之一。
不过诺诚健华方面表示，欢迎奥布替尼重回公司的自身免疫性疾病管线。奥布替尼治疗MS的II期临床研究仍在进行中，公司预计2023年第二季度公布中期分析结果。此外，基于奥布替尼在多种自身免疫性疾病临床试验中取得的令人鼓舞的结果，公司对奥布替尼依然充满信心，并将加速推进奥布替尼作为潜在同类最佳BTK抑制剂在MS和其他自身免疫性疾病中的全球临床开发。
有券商医药分析师对21世纪经济报道记者表示，本土创新药企通过与海外药企的合作，既能在研发端实现优势互补、降低新药研发风险，又能在销售端借助国际大药企的销售网络，使国产创新药更快地打入国际市场，并获得丰厚的现金流回报。但前提是双方在达成合作之前就需要考虑长期的目标及打算，要契合彼此的产品开发策略。
“双方企业在早期阶段的时候就必须对当地市场准入和竞争环境(如患者量、准入难度、竞争格局、价格空间等)有充分了解，从而评估该适应症的商业潜力和实操难度。另外，也要‘以终为始’的思路去思考临床开发的布局，并且对目标国家的临床试验类型有清晰认识。只有这样才能达成长期合作的目标，不至于中途出现‘分手’的情况。”上述分析师说。
ADC药物加速“狂飙”：石药7亿美元授权出海，“以小搏大”分羹全球？
2月13日早，石药集团公告称，其附属公司巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals就其重组人源化抗Nectin-4抗体偶联药物(ADC)SYS6002在美国等国家的开发及商业化订立独家授权协议，授权金额有望达到6.93亿美元。全球ADC赛道又一添员。
截至2022年底，全球已有近20款ADC药物获批上市，这也让全球ADC市场规模大幅提升。中信证券研报显示，到2026年，预计全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。ADC也成为中国创新药产业里最炙手可热的细分领域，有行业机构统计，截至2022年11月，国家药监局已经累计受理了80款ADC新药。
梳理可以发现，目前中国自主研发的ADC药物很多都选择对外授权的方式推进临床及商业化进展。2月14日，一位药企中国区肿瘤事业部负责人向21世纪经济报道记者指出，目前中国ADC药物研发在技术上走得并不慢，甚至有望弯道超车，不过在后续的临床、商业化方面在全球相比还是有一定差距，尤其是在美国、欧洲上市，临床研究的投入复杂，FDA获批的要求高，后续市场化也很难，选择对外合作是此阶段比较好的选择。
不过，值得注意的是，石药集团对外授权这则消息并未对资本市场带来多大提振，当日收涨仅0.23%；而Corbus Pharmaceuticals收跌11.25%，盘中跌幅一度超过18%。
之所以资本市场未出现股价“狂飙”，上述负责人向21世纪经济报道记者分析称，因为石药ADC药物处于临床1期阶段，创新药“九死一生”，这个阶段尚早，即便是科伦药业多款ADC药物授权默沙东，获得超过100亿的授权金额，资本市场总体涨幅也并没有特别大。另一个原因或是石药集团对外授权为biotech企业，其更多的是通过合作撬动资本市场‘以小搏大’，未来的里程碑收益也存在一定变数。
（文章来源：21世纪经济报道）
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